বর্ণনা

Ribociclib (LEE01) হল একটি অত্যন্ত নির্দিষ্ট CDK4/6 ইনহিবিটর যার IC50 মান যথাক্রমে 10 nM এবং 39 nM, এবং সাইক্লিন B/CDK1 কমপ্লেক্সের বিরুদ্ধে 1,000-গুণ কম শক্তিশালী।

ভিট্রোতে

চার-লগ ডোজ পরিসীমা (10 থেকে 10,000 এনএম) জুড়ে Ribociclib (LEE011) দিয়ে 17 নিউরোব্লাস্টোমা সেল লাইনের একটি প্যানেলের চিকিত্সা করা। রিবোসিক্লিবের সাথে চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে 17 টি নিউরোব্লাস্টোমা সেল লাইনের মধ্যে 12টিতে নিয়ন্ত্রণের তুলনায় সাবস্ট্রেট আনুগত্য বৃদ্ধিতে বাধা দেয় (মানে IC50=306±68 nM, শুধুমাত্র সংবেদনশীল লাইন বিবেচনা করে, যেখানে সংবেদনশীলতা 1 এর কম একটি IC50 হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়μM. CDK4/6 বাধার প্রতি সংবেদনশীলতা প্রদর্শনের সাথে দুটি নিউরোব্লাস্টোমা সেল লাইনের (BE2C এবং IMR5) রিবোসিক্লিব চিকিত্সার ফলে কোষ চক্রের G0/G1 পর্যায়ে কোষগুলির ডোজ-নির্ভর জমা হয়। এই G0/G1 গ্রেপ্তার যথাক্রমে 100 nM (p=0.007) এবং 250 nM (p=0.01) এর Ribociclib ঘনত্বে তাৎপর্যপূর্ণ হয়ে ওঠে।

BE2C, NB-1643 (MYCN পরিবর্ধিত, ভিট্রোতে সংবেদনশীল) বহনকারী CB17 ইমিউনোডেফিসিয়েন্ট ইঁদুর, বা EBC1 (অ-পরিবর্ধিত, ভিট্রোতে প্রতিরোধী) জেনোগ্রাফ্টগুলিকে 21 দিনের জন্য প্রতিদিন একবার Ribociclib (LEE011; 200 mg/a) দিয়ে চিকিত্সা করা হয়। যানবাহন নিয়ন্ত্রণ। এই ডোজিং কৌশলটি ভালভাবে সহ্য করা হয়, কারণ xenograft মডেলগুলির মধ্যে কোনও ওজন হ্রাস বা বিষাক্ততার অন্যান্য লক্ষণ পরিলক্ষিত হয় না। BE2C বা 1643 জেনোগ্রাফ্ট (উভয়ই, p <0.0001) ব্যবহার করে ইঁদুরের চিকিত্সার 21 দিনের মধ্যে টিউমার বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্যভাবে বিলম্বিত হয়, যদিও চিকিত্সার পরে বৃদ্ধি আবার শুরু হয়।

স্টোরেজ

রাসায়নিক গঠন