পটভূমি

Apixaban হল ফ্যাক্টর Xa-এর একটি অত্যন্ত নির্বাচনী এবং বিপরীতমুখী ইনহিবিটার যার কি মান যথাক্রমে 0.08 nM এবং 0.17 nM মানুষ এবং খরগোশের মধ্যে রয়েছে[1]।

ফ্যাক্টর এক্স, স্টুয়ার্ট-প্রওয়ার ফ্যাক্টর নামেও পরিচিত, এটি জমাট ক্যাসকেডের একটি এনজাইম। ফ্যাক্টর X সক্রিয় হয়, হাইড্রোলাইসিস দ্বারা, ফ্যাক্টর Xa তে উভয় ফ্যাক্টর IX দ্বারা। ফ্যাক্টর Xa হল জমাট বাঁধা ফ্যাক্টরথ্রম্বোকিনেসের সক্রিয় রূপ। ইনহিবিটিং ফ্যাক্টর Xa অ্যান্টিকোয়ুলেশনের জন্য একটি বিকল্প পদ্ধতি প্রস্তাব করতে পারে। ডাইরেক্ট Xa ইনহিবিটারগুলি জনপ্রিয় অ্যান্টিকোয়ুলেন্টস [২]।

ইন ভিট্রো: এপিক্সাবানহাস ফ্যাক্টর Xa-তে উচ্চ মাত্রার ক্ষমতা, নির্বাচনীতা এবং কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে যথাক্রমে হিউম্যান ফ্যাক্টর Xa এবং র্যাবিট ফ্যাক্টর Xa-এর জন্য 0.08 nM এবং 0.17 nM এর Ki এর সাথে [1]। Apixaban স্বাভাবিক মানুষের রক্তরসের জমাট বাঁধার সময়কে দীর্ঘায়িত করেছে 3.6, 0.37, 7.4 এবং 0.4 μM এর ঘনত্ব (EC2x), যা যথাক্রমে প্রোথ্রোমবিন সময় (PT), সংশোধিত প্রোথ্রোমবিন সময় (mpT), সক্রিয় আংশিক থ্রম্বোপ্লাস্টিন সময় (এমপিটি) দ্বিগুণ করতে প্রয়োজন। APTT) এবং HepTest। এছাড়াও, Apixaban মানব এবং খরগোশের প্লাজমাতে সর্বোচ্চ ক্ষমতা দেখিয়েছে, কিন্তু PT এবং APTT উভয় পরীক্ষায় ইঁদুর এবং কুকুরের প্লাজমাতে কম শক্তি দেখায় [3]।

ভিভোতে: Apixaban কুকুরের মধ্যে খুব কম ক্লিয়ারেন্স (Cl: 0.02 L kg-1h-1), এবং কম পরিমাণ বিতরণ (Vdss: 0.2 L/kg) সহ চমৎকার ফার্মাকোকিনেটিক্স প্রদর্শন করেছে। এছাড়াও, Apixaban এছাড়াও 5.8 ঘন্টার T1/2 সহ একটি মাঝারি অর্ধ-জীবন এবং ভাল মৌখিক জৈব উপলভ্যতা দেখায় (F: 58%) [1]। আর্টেরিওভেনাস-শান্ট থ্রম্বোসিস (AVST), ভেনাস থ্রম্বোসিস (VT) এবং বৈদ্যুতিকভাবে মধ্যস্থতাকারী ক্যারোটিড আর্টারিয়াল থ্রম্বোসিস (ECAT) খরগোশের মডেলগুলিতে, Apixaban 270 nM, 110 nM এবং 70 nM নির্ভরশীল মানুষের EC50 সহ অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক প্রভাব তৈরি করেছে। ]। Apixaban খরগোশের প্রাক্তন ভিভোতে 0.22 μM এর IC50 সহ ফ্যাক্টর Xa কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়[4]। শিম্পাঞ্জিতে, Apixaban এছাড়াও বিতরণের ছোট পরিমাণ (Vdss: 0.17 L kg-1), কম সিস্টেমিক ক্লিয়ারেন্স (Cl: 0.018 L kg-1h-1), এবং ভাল মৌখিক জৈব উপলভ্যতা (F: 59%) [৫] দেখায়।

তথ্যসূত্র:
পিন্টো DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) ফিনাইল)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4-'র আবিষ্কার c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), একটি অত্যন্ত শক্তিশালী, নির্বাচনী, কার্যকরী, এবং রক্ত ​​জমাট ফ্যাক্টর Xa[J] এর মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য ইনহিবিটার। জার্নাল অফ মেডিসিনাল কেমিস্ট্রি, 2007, 50(22): 5339-5356।
সিধু পি এস ডাইরেক্ট ফ্যাক্টর এক্সএ ইনহিবিটরস অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্টস [জে]।
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, একটি মৌখিক, সরাসরি এবং অত্যন্ত নির্বাচনী ফ্যাক্টর Xa ইনহিবিটার: ইন ভিট্রো, অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক এবং অ্যান্টিহেমোস্ট্যাটিক্স স্টাডিজ [জে]। জার্নাল অফ থ্রম্বোসিস অ্যান্ড হেমোস্ট্যাসিস, 2008, 6(5): 820-829।
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. খরগোশের মধ্যে Xa ইনহিবিটর এপিক্সাবান ফ্যাক্টরের বিপাক, ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স[জে]। জার্নাল অফ থ্রম্বোসিস এবং থ্রম্বোলাইসিস, 2010, 29(1): 70-80।
তিনি কে, লুয়েটজেন জেএম, ঝাং ডি, এট আল। এপিক্সাবানের প্রিক্লিনিকাল ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স, একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী ফ্যাক্টর Xa ইনহিবিটার[জে]। ইউরোপীয় জার্নাল অফ ড্রাগ মেটাবলিজম অ্যান্ড ফার্মাকোকিনেটিক্স, 2011, 36(3): 129-139।

Apixaban হল ফ্যাক্টর Xa-এর একটি অত্যন্ত নির্বাচনী এবং বিপরীতমুখী ইনহিবিটার যার কি মান যথাক্রমে 0.08 nM এবং 0.17 nM মানুষ এবং খরগোশের মধ্যে রয়েছে[1]।

ফ্যাক্টর এক্স, স্টুয়ার্ট-প্রওয়ার ফ্যাক্টর নামেও পরিচিত, এটি জমাট ক্যাসকেডের একটি এনজাইম। ফ্যাক্টর X সক্রিয় হয়, হাইড্রোলাইসিস দ্বারা, ফ্যাক্টর Xa তে উভয় ফ্যাক্টর IX দ্বারা। ফ্যাক্টর Xa হল জমাট বাঁধা ফ্যাক্টরথ্রম্বোকিনেসের সক্রিয় রূপ। ইনহিবিটিং ফ্যাক্টর Xa অ্যান্টিকোয়ুলেশনের জন্য একটি বিকল্প পদ্ধতি প্রস্তাব করতে পারে। ডাইরেক্ট Xa ইনহিবিটারগুলি জনপ্রিয় অ্যান্টিকোয়ুলেন্টস [২]।

ইন ভিট্রো: এপিক্সাবানহাস ফ্যাক্টর Xa-তে উচ্চ মাত্রার ক্ষমতা, নির্বাচনীতা এবং কার্যকারিতা প্রদর্শন করেছে যথাক্রমে হিউম্যান ফ্যাক্টর Xa এবং র্যাবিট ফ্যাক্টর Xa-এর জন্য 0.08 nM এবং 0.17 nM এর Ki এর সাথে [1]। Apixaban স্বাভাবিক মানুষের রক্তরসের জমাট বাঁধার সময়কে দীর্ঘায়িত করেছে 3.6, 0.37, 7.4 এবং 0.4 μM এর ঘনত্ব (EC2x), যা যথাক্রমে প্রোথ্রোমবিন সময় (PT), সংশোধিত প্রোথ্রোমবিন সময় (mpT), সক্রিয় আংশিক থ্রম্বোপ্লাস্টিন সময় (এমপিটি) দ্বিগুণ করতে প্রয়োজন। APTT) এবং HepTest। এছাড়াও, Apixaban মানব এবং খরগোশের প্লাজমাতে সর্বোচ্চ ক্ষমতা দেখিয়েছে, কিন্তু PT এবং APTT উভয় পরীক্ষায় ইঁদুর এবং কুকুরের প্লাজমাতে কম শক্তি দেখায় [3]।

ভিভোতে: Apixaban কুকুরের মধ্যে খুব কম ক্লিয়ারেন্স (Cl: 0.02 L kg-1h-1), এবং কম পরিমাণ বিতরণ (Vdss: 0.2 L/kg) সহ চমৎকার ফার্মাকোকিনেটিক্স প্রদর্শন করেছে। এছাড়াও, Apixaban এছাড়াও 5.8 ঘন্টার T1/2 সহ একটি মাঝারি অর্ধ-জীবন এবং ভাল মৌখিক জৈব উপলভ্যতা দেখায় (F: 58%) [1]। আর্টেরিওভেনাস-শান্ট থ্রম্বোসিস (AVST), ভেনাস থ্রম্বোসিস (VT) এবং বৈদ্যুতিকভাবে মধ্যস্থতাকারী ক্যারোটিড আর্টারিয়াল থ্রম্বোসিস (ECAT) খরগোশের মডেলগুলিতে, Apixaban 270 nM, 110 nM এবং 70 nM নির্ভরশীল মানুষের EC50 সহ অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক প্রভাব তৈরি করেছে। ]। Apixaban খরগোশের প্রাক্তন ভিভোতে 0.22 μM এর IC50 সহ ফ্যাক্টর Xa কার্যকলাপকে উল্লেখযোগ্যভাবে বাধা দেয়[4]। শিম্পাঞ্জিতে, Apixaban এছাড়াও বিতরণের ছোট পরিমাণ (Vdss: 0.17 L kg-1), কম সিস্টেমিক ক্লিয়ারেন্স (Cl: 0.018 L kg-1h-1), এবং ভাল মৌখিক জৈব উপলভ্যতা (F: 59%) [৫] দেখায়।

তথ্যসূত্র:
পিন্টো DJP, Orwat MJ, Koch S, et al. 1-(4-methoxyphenyl)-7-oxo-6-(4-(2-oxopiperidin-1-yl) ফিনাইল)-4, 5, 6, 7-tetrahydro-1 H-pyrazolo [3, 4-'র আবিষ্কার c] pyridine-3-carboxamide (Apixaban, BMS-562247), একটি অত্যন্ত শক্তিশালী, নির্বাচনী, কার্যকরী, এবং রক্ত ​​জমাট ফ্যাক্টর Xa[J] এর মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য ইনহিবিটার। জার্নাল অফ মেডিসিনাল কেমিস্ট্রি, 2007, 50(22): 5339-5356।
সিধু পি এস ডাইরেক্ট ফ্যাক্টর এক্সএ ইনহিবিটরস অ্যান্টিকোয়াগুল্যান্টস [জে]।
Wong PC, Crain EJ, Xin B, et al. Apixaban, একটি মৌখিক, সরাসরি এবং অত্যন্ত নির্বাচনী ফ্যাক্টর Xa ইনহিবিটার: ইন ভিট্রো, অ্যান্টিথ্রোম্বোটিক এবং অ্যান্টিহেমোস্ট্যাটিক্স স্টাডিজ [জে]। জার্নাল অফ থ্রম্বোসিস অ্যান্ড হেমোস্ট্যাসিস, 2008, 6(5): 820-829।
Zhang D, He K, Raghavan N, et al. খরগোশের মধ্যে Xa ইনহিবিটর এপিক্সাবান ফ্যাক্টরের বিপাক, ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স[জে]। জার্নাল অফ থ্রম্বোসিস এবং থ্রম্বোলাইসিস, 2010, 29(1): 70-80।
তিনি কে, লুয়েটজেন জেএম, ঝাং ডি, এট আল। এপিক্সাবানের প্রিক্লিনিকাল ফার্মাকোকিনেটিক্স এবং ফার্মাকোডাইনামিক্স, একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী ফ্যাক্টর Xa ইনহিবিটার[জে]। ইউরোপীয় জার্নাল অফ ড্রাগ মেটাবলিজম অ্যান্ড ফার্মাকোকিনেটিক্স, 2011, 36(3): 129-139।

রাসায়নিক গঠন