পটভূমি

থ্যালিডোমাইড একটি উপশমকারী ওষুধ, ইমিউনোমোডুলেটরি এজেন্ট হিসাবে প্রবর্তিত হয়েছিল এবং অনেক ক্যান্সারের লক্ষণগুলির চিকিত্সার জন্যও তদন্ত করা হয়েছিল৷ থ্যালিডোমাইড একটি E3 ইউবিকুইটিন লিগেসকে বাধা দেয়,যা একটি CRBN-DDB1-Cul4A কমপ্লেক্স।

বর্ণনা

থ্যালিডোমাইড প্রাথমিকভাবে একটি নিরাময়কারী হিসাবে প্রচার করা হয়, সেরেবলন (CRBN) কে বাধা দেয়, এটি cullin-4 E3 ubiquitin ligase কমপ্লেক্স CUL4-RBX1-DDB1 এর একটি অংশ, যার একটি Kd∼250 nM, এবং ইমিউনোমোডুলেটরি, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি এবং অ্যান্টি-এনজিওজেনিক ক্যান্সার বৈশিষ্ট্য রয়েছে।

ভিট্রোতে

থ্যালিডোমাইড প্রাথমিকভাবে একটি প্রশমক হিসাবে প্রচার করা হয়, এতে ইমিউনোমোডুলেটরি, অ্যান্টি-ইনফ্ল্যামেটরি এবং অ্যান্টি-এনজিওজেনিক ক্যান্সার বৈশিষ্ট্য রয়েছে এবং লক্ষ্যমাত্রা সেরিব্লন (CRBN), cullin-4 E3 ubiquitin ligase কমপ্লেক্স CUL4-RBX1-DDB1 এর একটি অংশ, যার একটি Kd এর সাথে।∼250 nM[1]।থ্যালিডোমাইড (50μg/mL) PC9 এবং A549 উভয় কোষের বিস্তারের বিরুদ্ধে icotinib-এর অ্যান্টি-টিউমার কার্যকলাপকে শক্তিশালী করে এবং এই প্রভাবটি অ্যাপোপটোসিস এবং কোষ স্থানান্তরের সাথে সম্পর্কযুক্ত।এছাড়াও, থ্যালিডোমাইড এবং আইকোটিনিব PC9 কোষে EGFR এবং VEGF-R2 পথগুলিকে বাধা দেয়[3]।

থ্যালিডোমাইড (100 মিলিগ্রাম/কেজি, পো) কোলাজেন জমাকে বাধা দেয়, এমআরএনএ এক্সপ্রেশন স্তরকে নিম্ন-নিয়ন্ত্রিত করেα-এসএমএ এবং কোলাজেন I, এবং RILF ইঁদুরের প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইনগুলি উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে।থ্যালিডোমাইড ROS-এর দমন এবং TGF-এর নিম্ন-নিয়ন্ত্রণের মাধ্যমে RILF-কে উপশম করে-β/Smad পথ Nrf2 অবস্থার উপর নির্ভরশীল[2]।থ্যালিডোমাইড (200 মিলিগ্রাম/কেজি, পো) আইকোটিনিবের সাথে মিলিত PC9 কোষ বহনকারী নগ্ন ইঁদুরগুলিতে টিউমার-বিরোধী প্রভাব দেখায়, টিউমার বৃদ্ধি দমন করে এবং টিউমারের মৃত্যুকে প্রচার করে[3]।