বর্ণনা

Obeticholic অ্যাসিড (INT-747) হল একটি শক্তিশালী, নির্বাচনী এবং মৌখিকভাবে সক্রিয় FXR অ্যাগোনিস্ট যার EC50 99 nM। Obeticholic অ্যাসিড anticholeretic এবং বিরোধী প্রদাহ প্রভাব আছে। ওবেটিকোলিক অ্যাসিডও অটোফ্যাজিকে প্ররোচিত করে[1][2][3]।

পটভূমি

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) হল 99 nM [1] এর EC50 মান সহ FXR এর একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী অ্যাগোনিস্ট।

ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর (এফএক্সআর) হল একটি পারমাণবিক পিত্ত অ্যাসিড রিসেপ্টর যা পিত্ত অ্যাসিড হোমিওস্টেসিস, লিভার ফাইব্রোসিস, হেপাটিক এবং অন্ত্রের প্রদাহ এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের সাথে জড়িত।

ওবেটিকোলিক অ্যাসিড হল একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী এফএক্সআর অ্যাগোনিস্ট যার অ্যান্টিকোলেরেটিক কার্যকলাপ রয়েছে [1]। ওবেটিকোলিক অ্যাসিড একটি সেমিসিন্থেটিক বাইল অ্যাসিড ডেরিভেটিভ এবং শক্তিশালী এফএক্সআর লিগ্যান্ড। ইস্ট্রোজেন-প্ররোচিত কোলেস্টেসিস ইঁদুরে, 6-ইসিডিসিএ 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] দ্বারা প্ররোচিত কোলেস্টেসিসের বিরুদ্ধে সুরক্ষিত। সিরোটিক পোর্টাল হাইপারটেনশন (PHT) ইঁদুরের মডেলগুলিতে, INT-747 (30 mg/kg) FXR ডাউনস্ট্রিম সিগন্যালিং পাথওয়েকে পুনরায় সক্রিয় করেছে এবং ক্ষতিকারক সিস্টেমিক হাইপোটেনশন ছাড়াই টোটাল ইন্ট্রাহেপ্যাটিক ভাস্কুলার রেজিস্ট্যান্স (IHVR) কমিয়ে পোর্টাল চাপ কমিয়েছে। এই প্রভাবটি একটি বর্ধিত eNOS কার্যকলাপের সাথে যুক্ত ছিল [3]। লবণ-সংবেদনশীল উচ্চ রক্তচাপ এবং ইনসুলিন-প্রতিরোধের (IR) ডাহল ইঁদুরের মডেলে, উচ্চ লবণ (এইচএস) ডায়েট উল্লেখযোগ্যভাবে সিস্টেমিক রক্তচাপ বৃদ্ধি করে এবং টিস্যু ডিডিএএইচ এক্সপ্রেশনকে হ্রাস করে। INT-747 ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বাড়িয়েছে এবং DDAH এক্সপ্রেশনের হ্রাসকে বাধা দিয়েছে [4]।

তথ্যসূত্র:
[১]। Pellicciari R, Fiorucci S, Camaioni E, et al. 6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA), একটি শক্তিশালী এবং নির্বাচনী FXR অ্যাগোনিস্ট যা অ্যান্টিকোলেস্ট্যাটিক ক্রিয়াকলাপে সমৃদ্ধ। জে মেড কেম, 2002, 45(17): 3569-3572।
[২]। Fiorucci S, Clerici C, Antonelli E, et al. ইস্ট্রোজেন-প্ররোচিত কোলেস্টেসিসে 6-ইথাইল চেনোডিঅক্সিকোলিক অ্যাসিড, একটি ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর লিগ্যান্ডের প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব। J Pharmacol Exp Ther, 2005, 313(2): 604-612।
[৩]। Verbeke L, Farre R, Trebicka J, et al. ওবেটিকোলিক অ্যাসিড, একটি ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট, সিরোটিক ইঁদুরের দুটি স্বতন্ত্র পথ দ্বারা পোর্টাল হাইপারটেনশন উন্নত করে। হেপাটোলজি, 2014, 59(6): 2286-2298।
[৪]। Ghebremariam YT, Yamada K, Lee JC, et al. FXR অ্যাগোনিস্ট INT-747 DDAH এক্সপ্রেশনকে নিয়ন্ত্রণ করে এবং উচ্চ লবণ খাওয়া ডাহল ইঁদুরের ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বাড়ায়। PLOS One, 2013, 8(4): e60653।

পণ্যের উদ্ধৃতি

• 1. সেলিনা কস্তা। "ট্রান্সজেনিক জেব্রাফিশ ব্যবহার করে ফার্নেসয়েড এক্স রিসেপ্টরের জন্য একটি নভেল লিগান্ডের চরিত্র করা।" টরন্টো বিশ্ববিদ্যালয়। জুন-2018।
• 2. কেন্ট, রেবেকা। "CYP2D6 এর উপর ফেনোফাইব্রেটের প্রভাব এবং FXR অ্যাগোনিস্ট ওবেটিকোলিক অ্যাসিড দ্বারা ANG1 এবং RNASE4 এর নিয়ন্ত্রণ।" indigo.uic.edu.2017।

স্টোরেজ

রাসায়নিক গঠন

সম্পর্কিত জৈবিক তথ্য

সম্পর্কিত জৈবিক তথ্য