বর্ণনা

নিরাপরিব (MK-4827) হল একটি অত্যন্ত শক্তিশালী এবং মৌখিকভাবে জৈব উপলভ্য PARP1 এবং PARP2 ইনহিবিটর যার IC50s যথাক্রমে 3.8 এবং 2.1 nM। নিরাপরিব ডিএনএ ক্ষতির মেরামতকে বাধা দেয়, অ্যাপোপটোসিস সক্রিয় করে এবং টিউমার-বিরোধী কার্যকলাপ দেখায়।

ভিট্রোতে

নিরাপরিব (MK-4827) সম্পূর্ণ কোষের পরীক্ষায় EC50=4 nM এবং EC90=45 nM সহ PARP কার্যকলাপকে বাধা দেয়। MK-4827 10-100 nM পরিসরে CC50 সহ মিউট্যান্ট BRCA-1 এবং BRCA-2 সহ ক্যান্সার কোষের বিস্তারকে বাধা দেয়। MK-4827 যথাক্রমে IC50=3.8 এবং 2.1 nM সহ, এবং একটি সম্পূর্ণ কোষ পরীক্ষায় চমৎকার PARP 1 এবং 2 বাধা প্রদর্শন করে[1]। এই সেল লাইনগুলিতে নীরাপরিব (MK-4827) PARP-কে বাধা দেয় তা যাচাই করার জন্য, A549 এবং H1299 কোষগুলিকে 1 দিয়ে চিকিত্সা করা হয়μবিভিন্ন সময়ের জন্য M MK-4827 এবং একটি কেমিলুমিনেসেন্ট অ্যাস ব্যবহার করে মাপা PARP এনজাইমেটিক কার্যকলাপ। ফলাফলগুলি দেখায় যে নিরাপরিব (MK-4827) চিকিত্সার 15 মিনিটের মধ্যে PARP কে বাধা দেয় যা 1 ঘন্টায় A549 কোষে প্রায় 85% নিরোধে পৌঁছায় এবং H1299 কোষের জন্য 1 ঘন্টায় প্রায় 55% বাধা দেয়।

নিরাপরিব (MK-4827) ভালভাবে সহ্য করা হয় এবং BRCA-1 ঘাটতিযুক্ত ক্যান্সারের জেনোগ্রাফ্ট মডেলে একক এজেন্ট হিসাবে কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। নিরাপরিব (MK-4827) ভিভোতে ভালভাবে সহ্য করা হয় এবং BRCA-1 ঘাটতিযুক্ত ক্যান্সারের জেনোগ্রাফ্ট মডেলে একক এজেন্ট হিসাবে কার্যকারিতা প্রদর্শন করে। নিরাপরিব (MK-4827) 28 (mL/min)/kg এর প্লাজমা ক্লিয়ারেন্স সহ ইঁদুরের গ্রহণযোগ্য ফার্মাকোকিনেটিক্স দ্বারা চিহ্নিত করা হয়, বিতরণের খুব বেশি পরিমাণ (Vd)_ss=6.9 L/kg), দীর্ঘ টার্মিনাল অর্ধ-জীবন (t_1/2=3.4 ঘন্টা), এবং চমৎকার জৈব উপলভ্যতা, F=65%^[১]. নিরাপরিব (MK-4827) উভয় ক্ষেত্রেই p53 মিউট্যান্ট ক্যালু-6 টিউমারের বিকিরণ প্রতিক্রিয়া বাড়ায়, একক দৈনিক ডোজ 50 mg/kg 25 mg/kg এর চেয়ে বেশি কার্যকর^].

স্টোরেজ

রাসায়নিক গঠন