ওষুধথ্যালিডোমাইড1960-এর দশকে প্রত্যাহার করা হয়েছিল কারণ এটি নবজাতকের মধ্যে ধ্বংসাত্মক ত্রুটি সৃষ্টি করেছিল, কিন্তু একই সময়ে এটি মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস এবং অন্যান্য ব্লাড ক্যান্সারের চিকিত্সার জন্য ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়েছিল এবং এর রাসায়নিক আত্মীয়দের সাথে, দুটি নির্দিষ্ট প্রোটিনের কোষ ধ্বংসকে উন্নীত করতে পারে যা এর সদস্য। প্রচলিত "মাদকমুক্ত" প্রোটিনের একটি পরিবার (ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর) যার একটি নির্দিষ্ট আণবিক প্যাটার্ন রয়েছে, C2H2 দস্তা আঙুল মোটিফ

আন্তর্জাতিক জার্নালে সায়েন্সে প্রকাশিত একটি সাম্প্রতিক গবেষণায়, এমআইটি বোল্ডার ইনস্টিটিউট এবং অন্যান্য প্রতিষ্ঠানের বিজ্ঞানীরা দেখেছেন যে থ্যালিডোমাইড এবং সম্পর্কিত ওষুধগুলি গবেষকদের একটি নতুন ধরণের ক্যান্সার প্রতিরোধী যৌগ তৈরি করার জন্য একটি সূচনা পয়েন্ট প্রদান করতে পারে যা প্রায় 800 জনকে লক্ষ্য করবে বলে আশা করা হচ্ছে। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা একই মোটিফ শেয়ার করে। ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি ডিএনএর সাথে আবদ্ধ হয় এবং একাধিক জিনের অভিব্যক্তিকে সমন্বয় করে, যা প্রায়শই নির্দিষ্ট কোষের প্রকার বা টিস্যুগুলির জন্য নির্দিষ্ট হয়; এই প্রোটিনগুলি অনেক ক্যান্সারের সাথে যুক্ত থাকে যখন তারা বিভ্রান্ত হয়, কিন্তু গবেষকরা দেখেছেন যে ওষুধের বিকাশের জন্য তাদের লক্ষ্য করা কঠিন হতে পারে কারণ ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি প্রায়ই সেই সাইটগুলি মিস করে যেখানে ওষুধের অণুগুলি তাদের সাথে সরাসরি যোগাযোগ করে।

থ্যালিডোমাইড এবং এর রাসায়নিক আত্মীয় পোমালিডোমাইড এবং লেনালিডোমাইড পরোক্ষভাবে সেরিব্লন নামক একটি প্রোটিন তালিকাভুক্ত করে তাদের লক্ষ্যবস্তুতে আক্রমণ করতে পারে - দুটি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর যা C2H2 ZF ধারণ করে: IKZF1 এবং IKZF3। সেরিব্লন হল একটি নির্দিষ্ট অণু যার নাম E3 ubiquitin ligase এবং সেলুলার সংবহনতন্ত্রের দ্বারা অবনতির জন্য নির্দিষ্ট প্রোটিনকে লেবেল করতে পারে। থ্যালিডোমাইড এবং তার আত্মীয়দের অনুপস্থিতিতে, সেরিব্লন IKZF1 এবং IKZF3 উপেক্ষা করে; তাদের উপস্থিতিতে, এটি এই ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির স্বীকৃতি এবং প্রক্রিয়াকরণের জন্য তাদের লেবেলিংয়ের প্রচার করে।

জন্য একটি নতুন ভূমিকাএইপ্রাচীনড্রাগ

মানব জিনোম প্রায় 800টি ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরকে এনকোড করতে সক্ষম, যেমন IKZF1 এবং IKZF3, যা C2H2 ZF মোটিফের কিছু মিউটেশন সহ্য করতে সক্ষম; ওষুধের বিকাশে সহায়তা করতে পারে এমন নির্দিষ্ট কারণগুলি সনাক্ত করা গবেষকদের আবিষ্কার করতে সাহায্য করতে পারে যে অন্যান্য অনুরূপ ট্রান্সক্রিপশন কারণগুলি থ্যালিডোমাইডের মতো ওষুধের জন্য সংবেদনশীল কিনা। যদি কোনো থ্যালিডোমাইড-সদৃশ ওষুধ উপস্থিত থাকে, গবেষকরা প্রোটিন সেরিব্লন দ্বারা পর্যবেক্ষণ করা সুনির্দিষ্ট C2H2 ZF বৈশিষ্ট্যগুলি নির্ধারণ করতে পারে, যা পরে এর ক্ষমতার জন্য স্ক্রীন করা হয়েছিল।থ্যালিডোমাইড, পোমালিডোমাইড এবং লেনালিডোমাইড সেলুলার মডেলে 6,572 নির্দিষ্ট C2H2 ZF মোটিফ ভেরিয়েন্টের অবক্ষয় ঘটাতে। অবশেষে গবেষকরা ছয়টি C2H2 ZF-যুক্ত প্রোটিন চিহ্নিত করেছেন যা এই ওষুধগুলির প্রতি সংবেদনশীল হয়ে উঠবে, যার মধ্যে চারটি আগে থ্যালিডোমাইড এবং এর আত্মীয়দের লক্ষ্য হিসাবে বিবেচিত হয়নি।

গবেষকরা তারপরে ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, সেরিব্লন এবং তাদের থ্যালিডোমাইডের মধ্যে মিথস্ক্রিয়ার প্রক্রিয়াগুলি আরও ভালভাবে বোঝার জন্য IKZF1 এবং IKZF3 এর কার্যকরী এবং কাঠামোগত বৈশিষ্ট্য সম্পাদন করেছিলেন। এছাড়াও, তারা 4,661টি মিউটেশনাল কম্পিউটার মডেলও চালায় তা দেখতে যে অন্যান্য ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলি ওষুধের উপস্থিতিতে সেরিব্লনের সাথে ডক করার পূর্বাভাস দেওয়া যেতে পারে কিনা। গবেষকরা ইঙ্গিত দিয়েছেন যে উপযুক্তভাবে পরিবর্তিত থ্যালিডোমাইড-সদৃশ ওষুধ সেরিব্লনকে C2H2 ZF ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের নির্দিষ্ট আইসোফর্ম ট্যাগ করতে প্ররোচিত করবে যাতে এটি পুনরায় ব্যবহার করা যায়।