বর্ণনা

Lenalidomide (CC-5013) থ্যালিডোমাইডের একটি ডেরিভেটিভ এবং মৌখিকভাবে সক্রিয় ইমিউনোমোডুলেটর। Lenalidomide (CC-5013) হল ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) এর একটি লিগ্যান্ড, এবং এটি CRBN-CRL4 ubiquitin ligase দ্বারা দুটি লিম্ফয়েড ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টর, IKZF1 এবং IKZF3 নির্বাচনী সর্বব্যাপী এবং অবক্ষয় ঘটায়। লেনালিডোমাইড (CC-5013) বিশেষভাবে পরিপক্ক বি-সেল লিম্ফোমাগুলির বৃদ্ধিকে বাধা দেয়, যার মধ্যে একাধিক মায়লোমা রয়েছে এবং টি কোষ থেকে IL-2 নিঃসরণকে প্ররোচিত করে।

পটভূমি

Lenalidomide (CC-5013 নামেও পরিচিত), থ্যালিডোমাইডের একটি মৌখিক ডেরিভেটিভ, একটি অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক এজেন্ট যা ইমিউন সিস্টেম সক্রিয়করণ, অ্যাঞ্জিওজেনেসিস বাধা এবং সরাসরি অ্যান্টিনিওপ্লাস্টিক প্রভাব সহ বিভিন্ন প্রক্রিয়ার মাধ্যমে টিউমার অ্যান্টিটিউমার কার্যকলাপ প্রদর্শন করে। এটি মাল্টিপল মায়লোমা এবং মাইলোডিসপ্লাস্টিক সিন্ড্রোমের পাশাপাশি দীর্ঘস্থায়ী লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া (সিএলএল) এবং নন-হজকিন লিম্ফোমা সহ লিম্ফোপ্রোলাইফেরেটিভ ডিসঅর্ডারগুলির চিকিত্সার জন্য ব্যাপকভাবে অধ্যয়ন করা হয়েছে। সাম্প্রতিক গবেষণা অনুসারে, Lnalidomide হিউমারাল ইমিউনিটি এবং ইমিউনোগ্লোবুলিন উত্পাদন পুনরুদ্ধার করার পাশাপাশি টি কোষ এবং লিউকেমিক কোষগুলির সাথে সিন্যাপেস গঠনের ক্ষমতা উন্নত করার জন্য লিউকেমিক লিম্ফোসাইটগুলিতে কস্টিমুলেটরি অণুর একটি অতিরিক্ত এক্সপ্রেশন প্ররোচিত করে সিএলএল রোগীদের ইমিউন সিস্টেম ফাংশন প্রচার করে এবং পুনরুদ্ধার করে। লিম্ফোসাইট

রেফারেন্স

আনা পিলার গঞ্জালেজ-রদ্রিগেজ, অ্যাঞ্জেল আর পেয়ার, আন্দ্রেয়া অ্যাসেবেস-হুয়ের্তা, লেটিসিয়া হেরগো-জাপিকো, মনিকা ভিলা-আলভারেজ, এথার গঞ্জালেজ-গার্সিয়া এবং সেগুন্ডো গঞ্জালেজ। লেনালিডোমাইড এবং ক্রনিক লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া। বায়োমেড রিসার্চ ইন্টারন্যাশনাল 2013।

ভিট্রোতে

লেনালিডোমাইড টি কোষের বিস্তার এবং IFN-কে উদ্দীপিত করতে শক্তিশালীγ এবং IL-2 উৎপাদন। লেনালিডোমাইড প্রো-ইনফ্ল্যামেটরি সাইটোকাইন TNF-এর উৎপাদনকে বাধা দিতে দেখানো হয়েছে।α, IL-1, IL-6, IL-12 এবং মানব PBMCs থেকে প্রদাহ-বিরোধী সাইটোকাইন IL-10 এর উৎপাদনকে উন্নত করে। লেনালিডোমাইড IL-6-এর উৎপাদনকে সরাসরি নিয়ন্ত্রণ করে এবং একাধিক মায়লোমা (MM) কোষ এবং অস্থি মজ্জা স্ট্রোমাল কোষ (BMSC) মিথস্ক্রিয়াকে বাধা দিয়ে, যা মায়লোমা কোষের অ্যাপোপটোসিসকে বাড়িয়ে তোলে[2]। CRBN-DDB1 কমপ্লেক্সের সাথে ডোজ-নির্ভর মিথস্ক্রিয়া থ্যালিডোমাইড, লেনালিডোমাইড এবং পোমালিডোমাইডের সাথে পরিলক্ষিত হয়, যার IC50 মান ~30।μM, ~3μM এবং ~3μM, যথাক্রমে, এই হ্রাসকৃত CRBN এক্সপ্রেশন কোষগুলি (U266-CRBN60 এবং U266-CRBN75) 0.01 থেকে 10 এর ডোজ-প্রতিক্রিয়া সীমা জুড়ে অ্যান্টিপ্রোলিফেরেটিভ প্রভাব Lenalidomide-এর জন্য পিতামাতার কোষগুলির তুলনায় কম প্রতিক্রিয়াশীল।μএম[৩]। লেনালিডোমাইড, একটি থ্যালিডোমাইড অ্যানালগ, মানুষের E3 ইউবিকুইটিন লিগেজ সেরিব্লন এবং CKI-এর মধ্যে একটি আণবিক আঠা হিসাবে কাজ করেα এই কাইনেজের সর্বব্যাপীতা এবং অবক্ষয়কে প্ররোচিত করতে দেখানো হয়েছে, এইভাবে p53 সক্রিয়করণের মাধ্যমে সম্ভবত লিউকেমিক কোষগুলিকে হত্যা করা হয়।

লেনালিডোমাইডের বিষাক্ততা 15, 22.5 এবং 45 মিলিগ্রাম/কেজি পর্যন্ত 4, আইপি, এবং PO প্রশাসনের রুটের মাধ্যমে। আমাদের পিবিএস ডোজিং গাড়িতে দ্রবণীয়তা দ্বারা সীমিত, এই সর্বাধিক অর্জনযোগ্য লেনালিডোমাইড ডোজগুলি 15 মিলিগ্রাম/কেজি IV ডোজে একটি ইঁদুরের মৃত্যু (মোট চারটি ডোজ) ব্যতীত ভালভাবে সহ্য করা হয়। উল্লেখযোগ্যভাবে, 15 mg/kg (n=3) বা 10 mg/kg (n=45) অথবা IV, IP, এবং PO রুটের মাধ্যমে অন্য কোনো ডোজ স্তরে গবেষণায় অন্য কোনো বিষাক্ততা পরিলক্ষিত হয়নি।

স্টোরেজ

রাসায়নিক গঠন

সম্পর্কিত জৈবিক তথ্য

সম্পর্কিত জৈবিক তথ্য