পটভূমি

Ezetimibe কোলেস্টেরল শোষণের একটি শক্তিশালী এবং অভিনব প্রতিরোধক [1]।

কোলেস্টেরল একটি লিপিড অণু এবং ঝিল্লির কাঠামোগত অখণ্ডতা এবং তরলতা তৈরি এবং বজায় রাখার জন্য প্রয়োজনীয়। এছাড়াও, এটি ভিটামিন ডি, পিত্ত অ্যাসিড এবং স্টেরয়েড হরমোনের অগ্রদূত হিসাবে কাজ করে।

ক্যারোটিনয়েড (1 μM) দ্বারা উদ্ভূত ডিফারেনিয়েটেড Caco-2 কোষে, ezetimibe (10 mg/L) ɑ-ক্যারোটিন এবং β-ক্যারোটিনের জন্য 50% বাধা দিয়ে ক্যারোটিনয়েড পরিবহনকে বাধা দেয়। এছাড়াও, এটি β-ক্রিপ্টোক্সানথিন, লাইকোপেন এবং লুটেইন:জেক্সানথিন (1:1) পরিবহনে বাধা দেয়। একই সময়ে, ইজেটিমিবে কোলেস্টেরল পরিবহনে 31% বাধা দেয়। Ezetimibe সারফেস রিসেপ্টর SR-BI, ATP বাইন্ডিং ক্যাসেট ট্রান্সপোর্টার, সাবফ্যামিলি A (ABCA1), Niemann-Pick type C1 Like 1 প্রোটিন (NPC1L1) এবং retinoid অ্যাসিড রিসেপ্টর (RAR)γ, স্টেরল-নিয়ন্ত্রক উপাদান বাঁধাই প্রোটিন SREBP এর অভিব্যক্তি হ্রাস করেছে। -1 এবং SREBP-2, এবং লিভার এক্স রিসেপ্টর (LXR)β [৩]।

এপোলিপোপ্রোটিন ই নকআউট (apoE-/-) ইঁদুরে, ইজেটিমিবি (3 মিগ্রা/কেজি) 90% কোলেস্টেরল শোষণকে বাধা দেয়। Ezetimibe রক্তরস কোলেস্টেরল হ্রাস, HDL মাত্রা বৃদ্ধি, এবং এথেরোস্ক্লেরোসিসের অগ্রগতি বাধা দেয় [1]। তৃতীয় ধাপে মানুষের পরীক্ষায়, ইজেটিমিবি (10 মিলিগ্রাম) উল্লেখযোগ্যভাবে এলডিএল কোলেস্টেরল, মোট কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইডের মাত্রা কমিয়েছে এবং এইচডিএল কোলেস্টেরলের মাত্রা বাড়িয়েছে [২]।

তথ্যসূত্র:
[১]। ডেভিস এইচআর জুনিয়র, কম্পটন ডিএস, হুস এল, এট আল। Ezetimibe, একটি শক্তিশালী কোলেস্টেরল শোষণ প্রতিরোধক, ApoE নকআউট ইঁদুরের এথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশকে বাধা দেয়। Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2001, 21(12): 2032-2038.
[২]। Clader JW. ইজেটিমিবের আবিষ্কার: রিসেপ্টরের বাইরে থেকে একটি দৃশ্য। জে মেড কেম, 2004, 47(1): 1-9।
[৩]। A, Dawson HD, Harrison EH এর সময়। ক্যারোটিনয়েড পরিবহন হ্রাস পায় এবং লিপিড পরিবহণকারী SR-BI, NPC1L1 এবং ABCA1 এর অভিব্যক্তি ইজেটিমিবি দিয়ে চিকিত্সা করা Caco-2 কোষে নিয়ন্ত্রিত হয়। জে নুটার, 2005, 135(10): 2305-2312।

বর্ণনা

Ezetimibe (SCH 58235) একটি শক্তিশালী কোলেস্টেরল শোষণ প্রতিরোধক। Ezetimibe হল একটি Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) ইনহিবিটর, এবং এটি একটি শক্তিশালী Nrf2 অ্যাক্টিভেটর।

ভিট্রোতে

Ezetimibe (Eze) সাইটোটক্সিসিটি না ঘটিয়ে একটি শক্তিশালী Nrf2 অ্যাক্টিভেটর হিসাবে কাজ করে। Ezetimibe Nrf2 এর ট্রানস্যাক্টিভেশন বাড়ায়, যেমন লুসিফেরেস রিপোর্টার অ্যাস দ্বারা প্রকাশিত হয়েছে। Ezetimibe Hepa1c1c7 এবং MEF কোষে GSTA1, heme oxygenase-1 (HO-1) এবং Nqo-1 সহ Nrf2 টার্গেট জিনগুলিকেও আপগ্রেগুলেট করে। Ezetimibe Nrf2+/+ MEF কোষে Nrf2 টার্গেট জিনকে আপ-রেগুলেট করে, যেখানে Nrf2-/- MEF কোষে এই আনয়ন সম্পূর্ণরূপে অবরুদ্ধ। একসাথে নেওয়া, Ezetimibe একটি ROS-স্বাধীন পদ্ধতিতে একটি উপন্যাস Nrf2 প্রবর্তক হিসাবে কাজ করে[1]। মানুষের huh7 হেপাটোসাইটগুলি Ezetimibe (10μM, 1 h) এবং হেপাটিক স্টেটোসিস প্ররোচিত করার জন্য পালমিটিক অ্যাসিড (PA, 0.5 mM, 24 h) দিয়ে ইনকিউব করা হয়। Ezetimibe চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে PA-বর্ধিত ট্রাইগ্লিসারাইডস (TG) মাত্রা হ্রাস করে, যা আমাদের প্রাণী অধ্যয়নের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। PA চিকিত্সার ফলে ATG5, ATG6 এবং ATG7 এর mRNA এক্সপ্রেশনে প্রায় 20% হ্রাস পেয়েছে, যা Ezetimibe চিকিত্সার দ্বারা বৃদ্ধি পেয়েছে। উপরন্তু, Ezetimibe চিকিত্সা উল্লেখযোগ্যভাবে LC3 প্রোটিন প্রাচুর্যে PA-প্ররোচিত হ্রাস বৃদ্ধি করেছে[2]।

MCE স্বাধীনভাবে এই পদ্ধতির নির্ভুলতা নিশ্চিত করেনি। তারা শুধুমাত্র রেফারেন্স জন্য.

Ezetimibe (Eze) এর প্রশাসন মেথিওনিন- এবং কোলিন-স্বল্পতা (MCD) খাদ্য খাওয়ানো ইঁদুরের লিভারের ওজন হ্রাস করে। এটি হেপাটিক স্টেটোসিসের উপর Ezetimibe এর উপকারী প্রভাবের সাথে সামঞ্জস্যপূর্ণ। লিভার হিস্টোলজি এমসিডি ডায়েটে ইঁদুরের একাধিক ম্যাক্রোভেসিকুলার চর্বিযুক্ত ফোঁটা দেখায়, তবে ইজেটিমিবি চিকিত্সা সেই ফোঁটার সংখ্যা এবং আকার উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস করে। তদ্ব্যতীত, এমসিডি ডায়েট খাওয়ানো ইঁদুরের হেপাটিক ফাইব্রোসিস ইজেটিমিবি দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়[1]। Ezetimibe-চিকিত্সা করা OLETF ইঁদুরগুলিতে TG, ফ্রি ফ্যাটি অ্যাসিড (FFA), এবং মোট কোলেস্টেরল (TC) সহ রক্ত ​​এবং লিভারের লিপিডের মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে। অধিকন্তু, OLETF ইঁদুরগুলি LETF প্রাণীদের তুলনায় গ্লুকোজ, ইনসুলিন, HOMA-IR, TG, FFA এবং TC এর সিরাম মাত্রা বেশি দেখায়, যা ইজেটিমিবি দ্বারা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। উপরন্তু, হিস্টোলজিকাল বিশ্লেষণে ইঙ্গিত দেওয়া হয়েছে যে ওএলইটিএফ নিয়ন্ত্রণ ইঁদুর হেপাটোসাইটগুলিতে বয়সের সাথে মিলিত LETO নিয়ন্ত্রণের তুলনায় বড় লিপিড ফোঁটা দেখিয়েছে, যা ইজেটিমিবি [2] এর প্রশাসনের দ্বারা হ্রাস পায়।

স্টোরেজ

রাসায়নিক গঠন